Mikulesku je od 2008. godine stalni predstavnik Rumunije pri UN. Tokom 24-godišnje karijere u diplomatiji bila je portparol Ministarstva spoljnih poslova, savetnik za medije ministra spoljnih poslva, direktor odeljenja za štampu u Ministarstvu, pres sekretar u rumunskoj ambasadi u Vašingtonu.

Od 2000. do 2004. godine bila je spoljnopolitički savetnik predsednika Rumunije.

Mikulesku je i prva žena u rumunskoj diplomatiji koja je dobila rang ambasadora.

Doktorirala je književnost i predavala je Međunarodne odnose sa javnošću na dva rumunska univerziteta.

Od imenovanja pri UN, Mikulesku je bila potpredsednik Izvršnog odbora Unicefa, potporedsednik Skupštine država potpisnica Rimskog statuta o osnivanju Međunarodnog krivičnog suda, potpredsednik 68.-og zasedanja Generalne skupštine UN.